Профессор Кэтлин Грант совместно с коллегами из Национального центра исследования приматов Орегонского университета заявила, что алкогольное потребление макак сильно сократилось. «Потребление почти пришло к нулю», — сообщила Грант. «В течение многих месяцев эти животные выбирали пить воду и полностью избегали употребления алкоголя».
Алкогольное злоупотребление является основным фактором риска смерти, инвалидности и плохого здоровья среди лиц в возрасте от 15 до 49 лет в Великобритании. Что привело к 9 641 смерти в 2021 году.
Как и другие вещества, вызывающие зависимость, алкоголь стимулирует выделение в мозге «гормона радости» — дофамина. Однако хроническое употребление алкоголя снижает выделение дофамина. У зависимых от алкоголя людей, перестает вызывать удовольствие спиртное.
Грант сказала: «Кажется, они пьют больше, потому что им нужно поддерживать состояние опьянения».
Идея генной терапии заключалась в попытке «сбросить» белковый путь награды дофамина, усиливая функцию мозговых клеток, синтезирующих дофамин.
Как и люди, некоторые макаки склонны к чрезмерному употреблению алкоголя: если предложить им выбор между 5% алкоголем (примерно той же крепости, что и пиво) рядом с их обычной пищей и водой, некоторые обезьяны постепенно начнут предпочитать алкоголь.
Грант и ее коллеги задались вопросом, можно ли «сбросить» пути награды дофамина уменьшить желание макак пить алкоголь. Для этого они использовали безвредный вирус для доставки гена белка, кодирующего сигнальную молекулу под названием нейротрофический фактор глиальной клеточной линии (GDNF), в область мозга, ответственную за зависимость и награду.
«Мы нацелились на клетки, производящие дофамин, с этим геном, чтобы увеличить синтез дофамина, таким образом восполнив то, что ухудшило хроническое употребление алкоголя», — сказала Грант.
Четыре алкогольно-зависимых макаки подверглись процедуре, при которой с помощью магнитно-резонансной томографии точно направлялся укол в нужное место. Аналогичная процедура находится на стадии испытаний у взрослых пациентов с болезнью Паркинсона и детей с редким генетическим заболеванием, называемым дефицитом ароматической L-аминокислоты декарбоксилазы, которое влияет на нервную систему и вызывает нарушения движения.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, показало, что макаки начали постоянно с переизбытком образовывать дофамин и снизили свое последующее потребление алкоголя на 90%.
«Животные, которым была введена неактивная форма гена, продолжали пить, в то время как у животных, которым был введен GDNF, дофамин восстановился, и уровень потребления алкоголя упал до очень низких значений — около одного-двух напитков в день, по сравнению с восьми-десятью напитками в день», — сказала Грант.
Она добавила, что для проверки этой техники на людях потребуются дополнительные исследования на животных. Кроме того, поскольку процедура генной терапии включает в себя хирургическое вмешательство в мозг и является необратимой, она, вероятно, будет использоваться только в самых тяжелых случаях алкогольной зависимости. «Это было бы наиболее подходящим для людей, для которых не сработали другие формы терапии», — сказала Грант. «Нельзя прибегать к инвазивной и необратимой терапии, если стоит на кону игра с человеческой жизнью».
